胰腺癌造成的原因有哪些
胰腺癌发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织(WHO)统计,2012年全球胰腺癌发病率和死亡率分别列恶性肿瘤第13位和第7位。2019年美国国立综合癌症网络的数据显示,2018年美国约55440例患者诊断为胰腺癌,约43330例患者死于胰腺癌。美国癌症协会2019年发布的数据显示,美国胰腺癌新发病例数列男性第10位,女性第9位,在男性和女性肿瘤相关死因中均居于第4位。
2019年中国国家癌症中心数据显示,胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位,恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。
疾病定义
胰腺分为头、颈、体、尾四个部分,各部分之间并无明显的解剖界限,其中胰头膨大,被十二指肠包绕。根据发病的部位,胰腺癌主要可以分为以下两类。胰头癌,多见,占70%~80%;胰体尾部癌。
基本病因
癌前病变
癌前病变是组织的病理性状态,并非是癌,但在其基础上可能会增加组织癌变的几率,进一步发展癌变。胰腺导管上皮的不典型增生是胰腺癌的癌前病变。胰腺导管内乳头状黏液瘤亦是一种癌前病变。
基因异常
近年来,关于胰腺癌基因突变的研究很多,已经发现携带BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、MLH1和ATM等基因突变的个体患胰腺癌风险显著上升。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突变被证实与家族性胰腺癌发病密切相关。
遗传因素
越来越多的证据表明有些胰腺癌与遗传有关。一级亲属有胰腺癌病史者,其患胰腺癌的概率会大大增加。此外,多种消化系统的遗传性疾病都与胰腺癌关系密切,比如Peutz-Jeghers综合征(家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病)、Lynch综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌)、家族性腺瘤息肉病等。
诱发因素
长期吸烟是公认的胰腺癌的危险因素,吸烟数量与胰腺癌死亡率成正相关,可能与烟草中含有致癌物质有关。戒烟20年后可使患胰腺癌的风险降至与正常人群相当。
不良的饮食习惯
如长期饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、长期大量饮用咖啡等,可以通过刺激胰腺分泌,诱发胰腺炎,导致胰腺癌发生风险增加。
肥胖
尤其是体质指数(BMI)≥ 35kg/m时,胰腺癌患病风险增加50%。
胰腺的慢性损害
一些累及胰腺的慢性疾病会增加胰腺癌的患病风险。慢性胰腺炎,特别是对于家族性胰腺癌患者,可能成为胰腺癌的诱因。病史超过10年的糖尿病患者,罹患胰腺癌的风险也明显增加,但因果关系未明。新近发生糖尿病、年龄>50岁、没有糖尿病家族史者,发生胰腺癌的危险性增加。